嘉庆四年（1799年）正月初三日，乾隆帝驾崩于紫禁城养心殿，一直韬光养晦的嘉庆帝得以亲政。正月初四日，和珅被免去军机大臣、九门提督两个关键职务，而只命守值殡殿。至初八日，嘉庆帝又以给事中王念孙、御史广兴等列款弹劾，宣布夺去大学士和珅之职，下狱治罪，并命皇兄仪亲王永璇、成亲王永瑆前往传旨，由武备院卿、护军统领阿兰保监押。与此同时，对军机处、内阁、吏部、户部、兵部等部门的领导层也作了必要调整。
接下来，嘉庆帝将和珅罪状交由各省督抚议处，结果赐死之声不绝于耳。比如直隶总督胡季堂奏称：“和珅丧尽天良，非复人类，种种悖逆不臣、蠹国病民，几同川楚贼匪，贪黩放荡，真一无耻小人，丧心病狂，目无君上，请依大逆律凌迟处死。”嘉庆帝当即批示，要在京三品以上官员讨论这个意见。实际上，他是要各位官员以胡季堂的意见为基调，做好舆论总动员。
正月初十日，嘉庆帝命全面清查和珅大案。十五日，在初步查抄、审讯后，嘉庆帝宣布和珅二十大罪状。和珅的罪状主要包括欺骗皇帝、扣压军报、作用亲信，贪污敛财等，好在这些罪状都写得明白晓畅，容易理解，现根据《清仁宗实录》嘉庆四年正月甲戌的记载，登录如下：
朕于乾隆六十年九月初三日，蒙皇考册封皇太子，尚未宣布谕旨，而和珅于初二日，即在朕前先递如意，漏泄机密，居然以拥戴为功，其大罪一。
上年正月，皇考在圆明园召见和珅，伊竟骑马直进左门，过正大光明殿，至寿山口，无父无君，莫此为甚。其大罪二。
又因腿疾，乘坐椅轿，抬入大内，肩舆直入神武门，众目共睹，毫无忌惮。其大罪三。
并将出宫女子，娶为次妻，罔顾廉耻。其大罪四。
自剿办教匪以来，皇考盼望军书，刻萦宵旰。乃和珅于各路军营递到奏报，任意延搁，有心欺蔽，以致军务日久未竣。其大罪五。
皇考圣躬不豫时，和珅毫无忧戚。每进见后，出向外延人员叙说，谈笑如常，丧心病狂。其大罪六。
昨冬皇考力疾披章，批谕字画，间有未真之处，和珅胆敢口称不如撕去，竟另行拟旨。其大罪七。
前奉皇考谕旨，令伊管理吏部、刑部事务，嗣因军需销算，伊系熟手，是以又谕令兼理户部题奏报销事件。伊竟将户部事务一人把持，变更成例，不许部臣参议一字。其大罪八。
上年十二月内，奎舒奏报循化、贵德二厅，贼番聚众千余，抢夺达赖喇嘛商人、牛只，杀伤二命，在青海肆劫一案，和珅竟将原奏驳回，隐匿不报，全不以边务为事。其大罪九。
皇考升遐后，朕谕令蒙古王公未出痘者，不必来京。和珅不遵谕旨，令已、未出痘者，俱不必来京，全不顾国家抚绥外藩之意，其居心实不可问。其大罪十。
大学士苏凌阿两耳重听，衰迈难堪，因系伊弟和琳姻亲，竟隐匿不奏；侍郎吴省兰、李潢，太仆寺卿李光云，皆曾在伊家教读，并保列卿阶，兼任学政。其大罪十一。
军机处记名人员，和珅任意撤去。种种专擅，不可枚举。其大罪十二。
昨将和珅家产查抄，所盖楠木房屋，僭侈逾制，其多宝阁及隔段式样，皆仿照宁寿宫制度。其园寓点缀，竟与圆明园蓬岛、瑶台无异，不知是何肺肠。其大罪十三。
蓟州填茔，居然设立享殿，开置隧道，附近居民有“和陵”之称。其大罪十四。
家内所藏珍宝，内珍珠手串竟有二百余串，较之大内多至数倍，并有大珠，较御用冠顶尤大。其大罪十五。
又宝石顶并非伊应戴之物，所藏真宝石顶有数十余个，而整块大宝石不计其数，且有内府所无者。其大罪十六。
家内银两及衣服等件，数逾千万。其大罪十七。
且有夹墙藏金二万六千余两，私库藏金六千余两，地窖内并有埋藏银两百余万。其大罪十八。
附近通州、蓟州地方，均有当铺、钱店，查计资本又不下十余万。以首辅大臣，与小民争利。其大罪十九。
伊家人刘全，不过下贱家奴，而查抄赀产竟至二十余万，并有大珠及珍珠手串。若非纵令需索，何得如此丰饶。其大罪二十。
正月十八日，根据这二十条大罪，在京文武大臣会议，奏请将和珅凌迟处死，根据传统惯例，嘉庆帝表示，虽然和珅罪大恶极，但考虑到他曾任领班军机大臣，仍予以宽大处理。加之“皇妹（和孝固伦公主）之为珅子妇者，涕泣请全其肢体，屡恳不止。”故嘉庆帝仅赐令自裁。
正月十五为元宵佳节，享受过无比荣华富贵的和珅身陷囹圄，在狱中备感凄凉，他提笔作了《上元夜狱中对月两首》：
夜色明如许，嗟令困不伸。
百年原是梦，廿载枉劳神。
室暗难挨晓，墙高不见春。
星辰环冷月，缧绁泣孤臣。
对景伤前事，怀才误此事。
余生料无几，空负九重仁。
今夕是何夕，元宵又一春。
可怜此月夜，分外照愁人。
思与更俱永，恩随节共新。
圣明幽隐烛，缧绁有孤臣。
由于自感死期难逃，所以和珅才会伤感前事，不能自己。到十八日，伴随着三尺白绫，和珅结束了自己的一生。
和珅被赐死时，其子丰绅殷德正在受隔离审查。为了收尸办丧，和孝固伦公主几次到宫内找嘉庆帝恳求施恩，最后得到嘉庆帝的同意，允许丰绅殷德“暂行出城，料理丧事”。这时，和珅在蓟州营造的陵墓已被拆除变卖，看坟的奴仆也奉命迁回北京，听候发落。于是，丰绅殷德在堂兄丰绅宜绵的帮助下，只好在蓟州刘村找了块地，草草埋葬了和珅。
和珅被赐死之后，民间即流传一句顺口溜：“和珅跌倒，嘉庆吃饱”，有人甚至认为正是为了缓解财政压力，嘉庆帝才会对和珅动手。和珅家产被没官后，抄出大量动产与不动产，成为轰动朝野的大事。他家的巨额财产，连有的王公皇子也为之倾倒，垂涎不已，甚至认为如果有和珅那么多钱，真比当皇帝还要舒服。正如朝鲜使臣所言：“阁老和珅权势隆盛，贿赂公行，庶官皆有定价，诸皇子皆以为和家之财货若尽取，则天子亦不足贵。”那么，和珅到底有多少钱？
有关和珅家产的传说，越传越奇。薛福成在《庸庵笔记》中说，“前令十一王爷、庆桂、盛柱等查抄和珅家产，呈奉清单，朕已阅看，共计一百零九号，内有八十三号尚未估计，已估者二十六号，合算共计银二万二千三百八十九万五千一百六十两，着存户部外库，以为川、陕、楚、豫抚恤归农之用。”如按此推算，和珅家产当在8亿两以上。当时清廷一年的财政收入不过7000万两，在和珅当政的20年中，除非他每年所贪之数，都要相当于国库的一半，否则他是无法聚敛到8亿两白银的。这当然是太离谱了。所以薛福成也表示怀疑：“总之此单已旧，余所见数本大致相同，断非凭空捏造，而与《东华续录》又似不无抵牾之处。盖私家记载颇资耳食，难尽为凭，官书又外间所不能多见，事隔九十年，见闻已歧若此。”
和珅被抄家时，共抄出藏金32000多两，地窖藏银200余万两，取租地1266顷，其他还有取租房屋1001间，各处当铺银号以及各种珠宝、衣物，不计其数。此外还有大量的违制珍珠、大珠、手串、大宝石，以及大量的稀世宝物、古玩、字画等，实际数字已经无法统计。但据从《清实录》与其他正史、档案的记载来看，和珅家产能估计的现金、土地、房屋等，就已经超过一、二千万两白银。仅就这个数字来看，已经是足够惊人的了。因为在有清一代，同被抄家的人中，包括鳌拜、明珠、年羹尧、隆科多，也没有一个能与之比肩。大量的财富使和珅过着神仙般的生活，仅巡捕营在他的府邸供役的就多达1000余人。他在承德丽正门外、北京北长街会计司胡同等处，都建有住所。和珅在北京什刹海建造豪华宅第，成为恭王府的前身。他还在北京海淀区建有淑春园，成为今天北京大学校园的一部分。
他的家产被籍没后，包括金银在内，绝大部分被送到户部大库或内务府广储司银库。所有的珠宝玉器、古玩字画、书籍绸缎等，除一小部分由嘉庆帝赏给王公大臣、公主及御前侍卫、太监外，另一部分则在崇文门税关和热河（承德）等地变卖，再交由内务府广储司银库。
和珅在北京的住宅、花园，除留下一部分给和孝固伦公主与丰绅殷德居住外，大部分赏给了几个亲王。具体情况如下：和珅住宅的前所以及祠堂、马圈等，赏给乾隆帝第十七字庆郡王永璘；宅第后所，包括公主使女7名、家人20名连同眷属共96名，仍赏给公主使用。和珅在海淀花园东段赏给成亲王永瑆，西段赏给和孝固伦公主。和珅在热河的寓所，东段也是赏给成亲王永瑆，西所则仍由和孝固伦公主居住。此外，和珅原有的钱庄、土地与庄丁，也有一部分赏给诸位王公。
和珅死后，平日为虎作伥、甘当鹰犬的家人也没有一个落得好下场。比如他的大管家刘全，“为和珅素所信任，所有银钱出入，一切经手，并由伊子刘印、刘陔分办”。和珅被抓时，刘全也被逮捕，最后是发配黑龙江地区，给索伦、达呼尔人为奴，“遇赦不赦”。
当然，凭心而论，和珅贪污的钱，并不是最多的。记录永远是用来打破的。
天理昭昭，不是不报，时候未到而已。